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Antidote to Despair raconte l'histoire du propriétaire d'une boutique d'antidotes dans une ville divisée, sur les rives de la Seine. Les derniers représentants de l'humanité y vivent tandis qu'un Brouillard mortel menace d'engloutir le pays, et les gens se considèrent les uns les autres comme des concurrents dans leur lutte pour survivre.

Les empoisonnements se multiplient et les patients s'affaiblissent à mesure que le Brouillard resserre son emprise. Pour survivre, vous devez continuer à apprendre, avec pour seul ami un vieux manuel tout abîmé. Ceux qui semblent être vos amis peuvent se révéler être vos ennemis, mais vous pouvez les gagner à votre cause en leur rendant de petits services. Les aider peut vous obliger à faire des compromis avec votre conscience, et vous risquez de vous faire tirer dessus ou empoisonner dans votre propre boutique.

Le Brouillard attend l'occasion de vous tuer, tandis que les journaux tentent de présenter la situation comme normale. Leurs articles mêlent récits de victoires et promesses d'un salut futur à des publicités pour des produits approuvés. En apprenant à déchiffrer les indices cachés dans leur langage bureaucratique, vous pouvez comprendre ce qui se passe vraiment.

Les personnes que vous tuez restent présentes sous la forme de portraits qui vous fixent chaque jour. Vous pouvez accuser le Brouillard, mais les morts – y compris celles des personnes dont vous avez sacrifié la vie – sont le résultat de vos propres choix.